Leki anksjolityczne

Zdefiniuj pojęcie odwrotnego agonisty

jest to substancja, która hamuje konstytutywną aktywność danego receptora. Inna df = substancja, która łączy się w miejscu dla agonisy i wywołuje odwrotny efekt

Wymień znane Ci grupy leków stosowane przeciwlękowo (11)

benzodiazepiny, trójpierścieniowe leki p-depresyjne, SSRI, SNRI, NARI, selektywne inhibitory MAO-A(moklobenid), agonista 5-HT1A (Buspiron), antagoniści 5-HT3, antyhistaminowe, beta-blokery, leki przeciwpadaczkowe

Budowa receptora GABA-A

jonotropowy 2 cząsteczki GABA otwierają kanał dla Cl-. 5 heterogennych podjednostek (alfa, beta, gamma, delta, ro)

Dla jakich substancji punktem uchwytu jest GABA-A

benzodiazepiny (na podjednostce alfa, ale do zachowania wrażliwości na BZ konieczna jest też podjednostka gamma), barbiturany (podjednosta beta/kanał), neurosteroidów, EtOH, pikrotoksyna (antagonista kanału)

Na czym polega heterogenność GABA-A?

GABA-A można złożyć z rożnych heterogennych podtypów podjednostek. Najczęściej w OUN jest to alfa-beta2-gamma2. Połączenie ro5 => GABA-C receptor

Wymień agonistów GABA-A

Muscimol, BZD, barbiturany, neurosteroidy (np allopregnanalon), EtOH

Wymień antagonistów GABA-A

bikukulina, pikrotoksyna, flumazenil

Bukukulina

kompetetywny antagonista GABA-A o silnym działaniu drgawkotwórczym

Pikrotoksyna

niekompetetywny antagonista GABA-A

Flumazenil

antagonista miejsca BZ na rec. GABA-A

Wymień odwrotnych agonistów GABA-A - "płynny lęk"

pochodne beta-carboliny (DBI, DMCM)

Baklofen

agonista GABA-B

Benzodiazepiny (BZD) - mechanizm działania

nasilają działanie endogennego GABA, ale same nie łączą się z kanałem chlorkowym. Zwiększają CZĘSTOTLIWOŚĆ otwarcia kanału Cl-

BZD - efekty kliniczne

nasenno-sedatywne, p/drgawkowe, miorelaksacyjne, p/lękowe

BZD - działania niepożądane

senność w dniu następnym po zażyciu, bezsenność jako objaw z odbicia, upśledzenie sprawności psychomotorycznej i funkcji poznawczych + niepamięć następcza, Uzależnienie i tolerancja. Szybkie podanie może działać presyjnie na ośrodek oddechowy!!!

BZD - interakcje

EtOH -> nasilenie działania BZD. Alkoholizm -> oporność na BZD. Przewlekłe leczenie difenylohydantoiną: podwyższenie jej stężenia. Cymetydyna wydłuża klirens wątrobowy diazepamu i desmetylodiazepamu. zmniejszają zapotrzebowanie na tiopental. nasilenie działania uspokajającego opioidów i neuroleptyków

BZD - przeciwwskazania

Zatrucie EtOH! opioidami, lekami nasennymi. Miastenia gravis. Ataksja.

TABELKA

?!!!

Występowanie i znaczenie receptora omega1

Kora mózgowa, móżdżek, jądra podstawy. Działanie p/lękowe i p/drgawkowe

Występowanie i znaczenie receptora omega2

Rdzeń kręgowy, podwzgórze, jądra przegrody. Działanie sedatywne

Występowanie i znaczenie receptora omega3

Obwód, synteza steroidów

Kiedy pojawia się upośledzenie funkcji psychomotorycznych po BZD

pojawia się w początkowym okresie terapii po zwiększeniu dawki leku u osób starszych

Jakie objawy obejmuje upośledzenie funkcji psychomotorycznych po BZD

zaburzenia koncentracji zawroty głowy ataksję podwójne widzenie osłabienie mięśni zmniejszenie możliwości kierowania pojazdami

Jak BZD wpływają na pamięć

powodują zaburzenia pamięci prawdopodobnie z powodu zbyt szybkiego początku snu co uniemożliwia prawidłową konsolidację

Na czym polegają zaburzenia pamięci po BZD?

Niepamięć następcza, zaburzenia pamięci świeżej, zaburzenia uwagi i pamięci przestrzennej

Kiedy występuje najczęściej niepamięć następcza po BZD?

Po midazolamie

Kiedy występują najczęściej zaburzenia pamięci świeżej po BZD?

u alkoholików

Kiedy występują najczęściej zaburzenia uwagi i pamięci przestrzennej po BZD?

u osób przyjmujących je w dużych dawkach i przewlekle

Co cechuje rcje paradoksalne po BZD?

pobudzenie agresywność impulsywność skłonność do przemocy

U kogo występują rcje paradoksalne po BZD?

osób starszych, dzieci oraz osób z niedorozwojem umysłowym

Jak rozwija się tolerancja na BZD

tolerancja rozwija się na wszystkie działania, ale w różnym czasie. najszybciej na działanie nasenne

Które leki z grupy BZD i w jakim czasie wywołują uzależnienie?

Najczęściej krótkodziałające. W przeciągu 1-2 m-cy

Podaj cechy zespołu abstynencyjnego (8)

stany lękowe wzrost ciśnienia, przyspieszenie tętna drżenie nadmierna potliwość bezsenność agresywność wzrost napięcia mięśni drgawki

BZD a ciąża i laktacja

kategoria D. ponad to przechodzą do mleka

Jak BZD wpływają na sen?

skracają latencję snu (ale jedynie ~15min) zmniejszają liczbę wybudzeń wydłużają sen całkowity (około 30 min) nie normalizują snu REM wydłużają stadium 2 snu, skracają 1 nie wydłużają snu wolnofalowego (stadium 3 i 4) natomiast zaburzają jego strukturę (zmniejszają ilość fal theta i delta)

Farmakokinetyka BZD długodziałających

kumulują się w organizmie, powodują senność w dniu następnym, upośledzają funkcje psychomotoryczne, ale łatwiej je odstawić

Farmakokinetyka BZD krótkodziałających

nie kumulują się w organizmie, ale częściej powodują bezsenność z odbicia

Lormetazepam - czas działania

krókodziałający

Triazolam - czas działania

krókodziałający

Midazolam - czas działania

krókodziałający

Temazepam - czas działania

krókodziałający

Flunitrazepam - czas działania

średni

estazolam - czas działania

średni

Nitrazepam - czas działania

długi

Flurazepam - czas działania

długi

Zalety BZD

mała toksyczność szeroki zakres działania terapeutycznego w dawkach terapeutycznych nie powodują objawów niepożądanych ze strony układu oddechowego i krążenia, a także nudności i wymiotów bezpieczne w hipertermii złośliwej

Wady BZD

nie mają działania przeciwbólowego działają dość długo działanie jest wydłużone w przypadku schorzeń wątroby u starszych osób mogą prowadzić do reakcji paradoksalnej (pobudzenie, niepokój, majaczenie)

Dizazepam - drogi podania

p.o. p.r. i.m. i.v., ale parenteralnie boli i może prowadzić do zakrzepicy

Diazepam - aktywny metabolit

desmetylodizepam

Diazepam - parametry farmakokinetyczne

T1/2= 20-40h, dostępność p.o. = 70%, c max po 1h po p.o.

Midazolam - porównanie do diazepamu

działa silniej, szybciej ale krócej i nie ma aktywnych metabolitów. Powoduje niepamięć wsteczną

Midazolam - drogi podania w premedykacji

p.o. i.m. u dzieci też p.n. i p.r.

Midazolam - parametry farmakokinetyczne

i.m. - dostępność 90%, p.o. - efekt 1. przejścia - 50%, początek działania po 5-10 min, normalizacja funkcji oun po 4h

Flunitrazepam - działanie

działa przeciwlękowo; działanie uspokajające, nasenne, przeciwdrgawkowe i powodujące niepamięć wsteczną jest silniejsze niż diazepamu

Flunitrazepam - t1/2 po p.o.

14-19h

Flunitrazepam - reperkusje podania i.v.

po podaniu dożylnym silniejsza depresja oddechowa niż po podaniu diazepamu, podaje się tylko w przypadkach nagłych

Flunitrazepam - zastosowanie w chirurgii

stosowany jako lek nasenny w przededniu operacji i jako uspokajający w dniu operacji

Flunitrazepam - działania niepożądane

u osób starszych mogą wystąpić zaburzenia koordynacji ruchu i zwiotczenie mięśni. możliwość wystąpienia reakcji paradoksalnej, zwłaszcza u osób starszych

Lorazepam - siła działania

5-10 razy silniejszy od diazepamu (też: działanie uspokajające i powodujące niepamięć)

Lorazepam - drogi podania

podanie dożylne może spowodować ból i zakrzepowe zapalenie żył podany domięśniowo resorbuje się dobrze

Lorazepam - metabolizm

| metabolizowany w wątrobie do nieczynnych metabolitów, które są wydalane przez nerki

Lorazepam - ograniczenia w chirurgii

z powodu długiego działania uspokajającego i powodującego niepamięć nie nadaje się do premedykacji chorych, którzy powinni być szybko wybudzeni.

Lorazepam - działanie uspokajające po podaniu p.o.

Występuje po 30 min, szczyt działania po ok. 2h, działanie trwa ok. 4-6h

Barbiturany - zastosowanie

uspokajające, nasenne i przeciwdrgawkowe

Barbiturany - okno terapeutyczne

dużo węższe niż BZD

Barbiturany - działania niepożądane u ludzi odczuwających ból

pobudzenie i splatanie

Barbiturany - przeciwwskazania

miastenia choroba Parkinsona obrzęk śluzakowaty porfirie zatrucie lekami wpływającymi depresyjnie na OUN i alkoholem

Barbiturany - wpływ na układ krążenia i oddychania po podaniu doustnym lub domięśniowym

niewielki

Fenobarbital - czas działania

8-16 h

Fenobarbital - wpływ na metabolizm

silnie indukuje enzymy wątrobowe wpływając na metabolizm innych leków

Pentobarbital

czas działania: 50h, więc nie nadaje się do premedykacji przed krócej trawającymi zabiegami;